HIV感染如何增加结核病的风险

全世界有三分之一的人被认为感染了结核分枝杆菌(Mtb)，但由于他们的免疫系统可以控制病原体，因此大多数人仍能保持良好状态。HIV感染会大大增加Mtb感染转变为活动性结核(TB)的危险，这种疾病是威胁生命的疾病。艾滋病毒感染如何影响免疫系统抑制活动性结核病的能力仍不清楚。

3月17日发表在《PLOS病原体》上的一项研究表明，最初导致Mtb控制丧失的并不是HIV免疫系统的普遍削弱，而是HIV与预防有害免疫反应的失败有关。随着HIV疾病的发展，免疫系统对抗病毒反应的关注逐渐减弱，从而使其在很大程度上无法抵抗Mtb病原体。

英国伦敦大学学院的Mahdad Noursadeghi及其同事对处于HIV感染不同阶段的个体对Mtb的免疫反应进行了详细分析。他们使用标准的结核菌素皮肤试验(TST)，将纯化的Mtb蛋白无菌注射到前臂皮肤中，然后在48小时后测量志愿者参与者注射部位组织中所有可能基因的活性，以表征免疫应答全面详细。

研究人员从患有活动性结核病的HIV阴性志愿者开始，发现了针对注射液产生的特定TST基因签名。然后，他们将TST签名与肺部活动性TB疾病部位公布的基因表达谱以及活动性TB患者循环血液中的基因表达谱进行了比较。他们发现，TST中的基因表达变化比外周血中的变化更准确地再现了活动性结核病部位的分子模式，并将其用于量化免疫细胞募集和其他广泛的特异性免疫反应。

为了调查HIV的影响，研究人员将HIV阴性的TST特征与来自活动性TB的HIV阳性患者的特征进行了比较，发现早期HIV感染的主要作用是减少免疫应答的特定成分，称为IL- 10通常可以减轻有害的炎症。在更晚期的HIV中，他们发现对Mtb几乎没有保护性免疫反应。相反，他们观察到了通常与抗病毒保护有关的孤立干扰素反应，但也可能削弱抗结核病防御能力。

当患者开始使用抗HIV药物时，一些同时感染HIV和Mtb的个体会出现一种称为TB-IRIS(“ 免疫重建炎症综合症”)的危险状况。随着这类患者的免疫系统恢复，它会以压倒性的炎症反应来响应Mtb，这可能会危及生命。当研究人员研究这些患者的TST谱时，他们发现免疫系统的大多数部分已恢复到正常水平，但这种平衡被破坏，因为一种特定类型的免疫应答(称为Th2型免疫)与哮喘和过敏，比正常情况要强得多。

研究人员总结说：“使用TST的转录谱”，他们“确定了在HIV合并感染患者中人类对Mtb的免疫反应失调的新颖而多样的分子机制”。如果得到其他研究的证实，他们希望他们的研究结果能够通过改变免疫应答来促进结核病新疗法的开发。

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